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在使用APP/PS1转基因小鼠模子进行阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)关联商榷时,小鼠的性别和年齿是两个迫切的变量,它们不错显耀影响实践成果。
性别各别:
一些商榷标明,雌性APP/PS1小鼠比雄性小鼠更容易酿成淀粉样卵白斑块,尤其是在老年阶段。雌性小鼠宽泛分解出更高的神经炎症水平,这可能与雌激素的作用关联。
橾p在线观看雌性小鼠在12个月和17个月大时,淀粉样卵白负荷和斑块数目随年齿显耀加多,比同龄的雄性小鼠承受更大的淀粉样卵白负荷。
雌性小鼠在通晓功能测试中可能分解出不同的成果,尤其是在空间操心和学习任务中。这可能是由于雌激素对大脑功能的扶持作用。雄性小鼠在某些算作测试中可能显现出更高的错愕水平,这可能与雄性激素的影响关联。在某些商榷中,雌性APP/PS1小鼠在IntelliCage任务中分解更好,而雄性在Morris水迷宫任务中分解更佳。
年齿各别:
APP/PS1转基因小鼠在约莫4个月皮层启动出现淀粉样斑块,在约莫6个月时海马中出现淀粉样斑块,而况跟着年齿的增长而加多大小和数目。跟着年齿的增长,APP/PS1小鼠的淀粉样卵白斑块逐渐增多,病理特征变得愈加较着。宽泛在6个月大时启动出现较着的淀粉样卵白千里积,到12-18个月时达到岑岭。tau卵白的卓著磷酸化亦然AD的一个迫切记号,宽泛在12个月独揽启动出现,并随年齿增长而加重。APP/PS1小鼠的脑内病理学变化,如Aβ千里积和星形胶质细胞的活化、增生,也可能影响算作学实践的成果。这些变化宽泛与年齿关联,而况在不同性别的小鼠中可能分解出各别。
跟着年齿的增长,APP/PS1小鼠的算作学分解会发生变化。举例,有商榷标明,APP/PS1小鼠在9、12、15和18个月大时,其弥远非通晓算作会发生变化,这包括通顺、探索和风险评估算作的着落。此外,6月龄的APP/PS1小鼠在空间学习操心智力上较着裁减,而7月龄时海马结构及细胞样式出现较着卓著。
在早期阶段(3月龄),APP/PS1小鼠可能不会分解出较着的算作学卓著。举例,3月龄的APP/PS1小鼠与野生型小鼠在通顺智力、探索算作、学习与操心智力等方面的区别可能还不显耀。
在6月龄这个年齿段,APP/PS1小鼠启动分解出一些通晓功能的着落。举例,它们在Y迷宫实践中的自主复返率显耀加多,标明责任操心智力受损。在T迷宫实践中,它们的得分和操心时辰较野生型小鼠显耀着落,标明学习智力和操心索求智力缩小。
9月龄的APP/PS1小鼠在旷场实践中可能分解出探索活性裁减和错愕倾向。此外,它们的海马区域启动出现Aβ千里积和星形胶质细胞数目加多,这些病理变化可能导致通晓算作的卓著。
在12月龄时,APP/PS1小鼠的探索活性进一步裁减,而况可能分解出更较着的错愕倾向。此时,它们的病理特征,如Aβ千里积和星形胶质细胞的活化、增生,可能愈加较着。
在更乐龄(15-18月龄)的APP/PS1小鼠中,弥远非通晓算作变化可能愈加显耀,包括通顺、探索和风险评估算作的着落。这些算作学变化与AD病理学的进展关联。
要而言之,APP/PS1小鼠的算作学特征跟着年齿的增长而逐渐恶化,这些变化与AD的病理学特征良好关联。
算作学实践评估上的各别:
经受APP/PS1双转基因小鼠与野生型小鼠两种动物,比较考证学习操心关联算作学实践性格发现,APP/PS1小鼠的通顺智力比同月龄WT小鼠弱,表当今顺次时辰内的通顺距离显耀低于WT小鼠。APP/PS1小鼠的的通顺智力、探索智力、活跃性较WT小鼠更差。基于APP/PS1双转基因小鼠与WT小鼠实践比较发现,
在Y迷宫中,同月龄的APP/PS1小鼠与WT小鼠的责任操心智力有较着各别,APP/PS1小鼠较WT小鼠自主轮流率显耀裁减,以及自主复返率显耀加多。对比不同月龄的同类型小鼠发现,两种小鼠的责任操心智力均随月龄加多而着落,且APP/PS1小鼠比较于WT小鼠着落更较着。诠释APP/PS1小鼠责任操心智力显耀低于WT小鼠。
在T迷宫中,APP/PS1小鼠比较于WT小鼠的学习操心智力差,分解为操心的存储和索求较慢,索求的准确率较差。
在新物体识别实践中,对比两种小鼠的新物体识别智力,通过对比两种小鼠的短时识物操心和万古识物操心两个方面,并未发现显耀性各别,这与学习和测试阶段的拆开时长存在密切关系,测试和教师阶段拆开24h,可能两种小鼠的齐渐忘了对旧物体的识别操心。
在旷场实践中,WT小鼠的通顺智力、探索智力和活跃性均显耀高于APP/PS1小鼠,对旷场的怕惧经过和错愕经过低于APP/PS1小鼠,也存在显耀各别性。
在转棒实践中,APP/PS1小鼠与WT小鼠的核心合作智力无显耀各别性。雌性小鼠因受雌激素影响,在算作学实践中,时常分解出卓著的算作,如藏匿期过长、易错愕等情况。宽泛情况下,算作学实践选择雄性小鼠会使实践成果愈加庞杂。
参考文件:
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尚培骏,姬乃春,杨锦雯,等.基于APP/PS1双转基因小鼠与野生型小鼠比较综述学习操心关联算作学实践优弊端和提防事项[J].中国实践动物学报,2023,31(08):969-984.
Mifflin MA, Winslow W, Surendra L, Tallino S, Vural A, Velazquez R. Sex differences in the IntelliCage and the Morris water maze in the APP/PS1 mouse model of amyloidosis. Neurobiol Aging. 2021 May;101:130-140.
Voikar V, Krackow S, Lipp H-P, Rau A, Colacicco G, Wolfer DP, 2018. Automated dissection of permanent effects of hippocampal or prefrontal lesions on performance at spatial, working memory and circadian timing tasks of C57BL/6 mice in IntelliCage. Behav. Brain Res 352, 8–22.
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